药物和疫苗可以通过水凝胶从冷链中解脱出来
一种坚硬的水凝胶可以终结疫苗和基因疗法的冷藏需求,可能会彻底改变至关重要的救命药物的储存和运输方式。
目前许多药物依靠冷链技术来保持药物的功能。然而,冷藏是昂贵的,而且在偏远地区并不总是可用,这导致人们寻找其他方法来保持疫苗和其他药物的稳定
目前,冷供应链管理是供应商在配送过程中保持活性生物分子(如mRNA、蛋白质和病毒)稳定的最佳解决方案。然而,它需要专门的处理和基础设施,并产生巨大的能源成本,限制了配送。
研究报告的作者、曼彻斯特大学的马修·吉布森说:“一个超低温冰箱每天的用电量相当于一个小家庭的用电量。”“解决这一问题可能有助于可持续发展,但关键是将允许更广泛地分享先进的疗法……到能源基础设施欠发达的地区。”
他补充说:“我的团队研究冷冻保存已有十多年了。”“我们过去曾研究过冷冻蛋白质,并注意到如果我们阻止蛋白质聚集,它们在冷冻中存活得相当好。”
这种思路促使吉布森和他的团队与格拉斯哥大学的戴夫·亚当斯合作,后者的团队专门研究低分子量凝胶——分子自组装成纤维状3D网络,在此过程中捕获大量液体。
吉布森指出,蛋白质在室温下不会分解或展开。问题是它们聚集在一起,停止运作。但要聚集,蛋白质需要找到彼此并相互作用——这在室温溶液中很容易完成,因为它们可以自由移动。亚当斯解释说:“这个网络阻止了蛋白质自由移动,因此(它们)无法聚集。”
在此之前,水凝胶已经被用来解决这个问题。但是,之前的迭代是使用化学键将蛋白质“绑”在水凝胶的聚合物上,而目前的方法产生了坚硬的水凝胶,可以将蛋白质“冻结”在原地,而不需要改变它们。
美国凯斯西储大学的莉迪亚·基斯利没有参与这项研究,她说:“聚合物附着的地方可以极大地改变生物的结构和功能。”
凝胶的刚性,虽然对稳定生物制剂很有帮助,但也使水凝胶容易破裂。然而,团队并不认为这是一个弱点。亚当斯说:“许多人试图用各种方法来克服这个问题,但我们认为这是一个优势——如果你对它们施加压力时它们很容易破裂,我们认为有可能使用这种方法来恢复蛋白质,而不需要任何花哨的化学反应。”“这为我们提供了一种廉价的捕获蛋白质的方法,可以阻止蛋白质聚集,并重新获得蛋白质。”
经过一些初步的测试,研究小组确定了一种凝胶,这种凝胶在常规缓冲液的存在下形成,它的机械性能可以通过简单地添加钙盐来调节。研究发现,这种坚硬的水凝胶即使在50°C下也能稳定蛋白质,防止热变性。与其他类似技术不同的是,它能从注射器中输送纯蛋白质。
凝胶的结构可以通过添加钙盐来控制(右图)
基斯利评论说:“这是材料科学与生物制药的有趣结合,可以克服生物制剂繁琐的储存条件。”“(他们)利用了许多人认为的问题——凝胶在压力下破裂——而不是积极地释放蛋白质,因为它是通过过滤注射器推进的。”这是一个简单而又容易被忽视的想法。”
然而,这些坚硬的水凝胶还没有准备好开始拆除药物的冷链。基斯利说:“模型测试仅限于两种相对较小的蛋白质,但许多生物疗法都是基于抗体的大型疗法。”“这种凝胶还能自我组装并形成缠结网络来捕获大型生物吗?”我想知道,在大分子存在的情况下,凝胶能否保持其特性。”
“任何新技术都有局限性,”吉布森回答说,“我们正在探索我们可以稳定的蛋白质范围。”我们的发现有机会成为一种平台技术,但根据所涉及的压力因素,可以适应不同的用例。”
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