家族特异性BRCA2突变检测呈阴性的女性患乳腺癌的风险可能增加四倍

　　发表在《美国癌症研究协会》(American Association for cancer Research)期刊上的一项研究显示，与普通女性相比，拥有BRCA2突变家族的女性患乳腺癌的风险更大，但她们的家族特异性BRCA2突变检测结果为阴性。

　　携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性患乳腺癌的风险更高。然而，根据美国国家癌症研究所(National cancer Institute)的数据，如果来自BRCA家族的女性在其家族特有的BRCA突变检测中呈阴性，那么她患乳腺癌的风险就被认为与普通人群一样。然而，这项研究表明，这可能并不总是正确的。

　　“我们发现，家族特异性BRCA2突变检测呈阴性的女性患乳腺癌的风险是普通人群的四倍多，”英国曼彻斯特大学曼彻斯特学术健康科学中心医学遗传学和癌症流行病学荣誉教授加雷斯·r·埃文斯(Gareth R. Evans)说。他是m.b.b.s.、m.d.、m.r.c.p.、f.r.c.p.。“我们还发现，乳腺癌风险的增加主要局限于具有强烈家族史和其他遗传因素的BRCA2家族。

　　他解释说:“很可能这些女性遗传了brca相关基因以外的遗传因素，从而增加了她们患乳腺癌的风险。”“大约77种单核苷酸多态性(snp——一种可以帮助追踪家族内疾病基因遗传的基因变异)与乳腺癌风险有关。为了理解为什么来自BRCA家族的一些BRCA阴性女性有更高的风险，有必要确定额外的snp。”

　　作者指出，专家们在说女性患乳腺癌的风险与阴性检测后的普通人群相同时应该谨慎，因为对于一些来自BRCA2家族且有强烈家族史的女性来说，这可能不是真的。

　　埃文斯和他的同事使用了英国m6遗传癌症研究的数据，该研究自1996年以来一直在筛查患有乳腺癌和/或卵巢癌的家庭，以检测BRCA1和2的突变。受影响个体以及所有检测和未检测亲属的详细信息被输入到Filemaker Pro-7数据库中。从807个BRCA家族中，研究人员确定了49名女性，她们的家族特异性BRCA突变检测呈阴性，但随后患上了乳腺癌。研究人员称这些女性为“表型”。

　　在鉴定出的49种表型中，279名BRCA1家族阴性女性中有22名，251名BRCA2家族阴性女性中有27名。当研究人员根据他们的年龄(30-39岁、40-49岁、50-59岁和69-80岁)对表型进行分层时，他们发现，在每个年龄范围内，乳腺癌病例的数量大约是一般人群的两倍。

　　接下来，为了进行风险分析，Evans和他的同事计算了“观察到的与预期的比率”(O/E)，即来自BRCA家族的BRCA阴性女性患乳腺癌的观察风险与普通人群中任何女性的预期风险之比。

　　他们发现BRCA1家族表型的O/E并不明显高于普通人群;然而，来自BRCA2家族的表型的O/E为4.57，这使他们得出结论，brca阴性女性患乳腺癌的风险增加了4倍以上，这在很大程度上仅限于来自BRCA2家族的brca阴性女性。

　　当研究人员考虑预测测试的日期(为个体进行BRCA测试的日期)而不是家庭确定的日期(个体的第一个家庭成员被转到遗传服务的日期)时，O/E从4.57下降到2.01，“因为预测测试组从测试时间开始的随访较少，我们可能不知道最近发生的乳腺癌，”埃文斯解释说。